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收藏丨实用,肺癌抗血管治疗及注意事项汇总

王谦 e药安全 2023-01-13

非小细胞肺癌小细胞肺癌,抗血管治疗系列研究汇总

肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等,给病人带来了很大的生存获益。其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式,联合其他治疗具有协同作用,可以明显改善生存。
我们查阅了NCCN肺癌指南(2021.3)CSCO指南(2020)中关于抗血管药物的治疗推荐,以及相应FDA、NMPA药品说明书,将抗血管药物治疗及注意事项进行了整理,以便大伙查找。【肺癌,靶向及免疫治疗药物汇总表(2021.3)非小细胞肺癌、小细胞肺癌国内外治疗方案大比拼

贝伐珠单抗

适应证:联合化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。【抗血管治疗一般与化疗、免疫治疗、靶向治疗等联合使用效果更好】
临床试验:ECOG4599研究,化疗+贝伐vs化疗,OS 12.3 vs 10.3 个月,PFS 6.4 vs 4.8个月,ORR 35% vs 15%;BEYONGD研究(国内),化疗+贝伐vs化疗,PFS 9.2 vs6.5个月、OS 24.3 vs 17.7个月。NEJ026研究,贝伐+厄洛替尼vs厄洛替尼,PFS 16.9vs 13.3个月,OS 50.7 VS 46.2个月,没有显著差异。
药品规格:100mg/4ml、400mg/16ml
用法用量:1)15 mg/kg q3w(7.5 mg/kg q3w)。2)剂量调整:不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。出现以下情况,停用:胃肠道穿孔以及内脏瘘形成、重度出血、重度动脉血栓事件、可逆性后部白质脑病综合征、肾病综合征、需要干预的伤口裂开以及伤口愈合并发症等。3)配置时使用0.9%氯化钠溶液稀释贝伐珠单抗,而不能使用右旋糖或葡萄糖。首次静脉输注时间需持续90分钟,若耐受良好第二次可以缩短到60分钟,以后都可以用30分钟完成。
禁 忌 症:鳞癌、出血风险大
不良反应:常见鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。


雷莫芦单抗

适应证:联合多西他赛,治疗含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌;联合厄洛替尼用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
临床试验:REVEL研究,雷莫芦单抗+多西他赛vs安慰剂+多西他赛,OS(10.5个月vs 9.1个月)、PFS(4.5个月vs 3.0个月)及ORR(23% vs 14%)。RELAY研究,雷莫芦单抗+厄洛替尼vs厄洛替尼, PFS为19.4 vs 12.4个月。
药品规格:100mg/10ml、500mg/50ml
用法用量:联合多西他赛,10 mg/kg q3w;联合厄洛替尼,10mg/kg q2w。轻中度肝损不需要调整剂量,肾损不需要调整剂量。

剂量调整

不良反应:联合多西他赛常见中性粒细胞减少、疲劳/虚弱和口腔炎/粘膜炎症联合厄洛替尼常见感染、高血压、口炎、蛋白尿、脱发和鼻出血,肝酶异常、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。特别注意事项类似贝伐珠单抗“停用”部分内容。


安罗替尼

适应症:既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC/SCLC。
临床试验:ALTER0303研究(NSCLC),安罗替尼vs安慰剂,OS9.6 vs 6.37个月,PFS 5.4vs 1.4个月。ALTER1202研究(SCLC),安罗替尼vs安慰剂,OS 7.3vs 4.9个月。
药品规格:8mg、10mg、12mg;7 粒/板、14 粒/板;1 板/盒、2 板/盒、4 板/盒或 8 板/盒。
用法用量:1)12 mg 每日一次,连续服药2周、停药1周,3周一疗程。2)剂量调整:按 2 mg 递减,8 mg qd仍不能耐受则永久停药。3)药物相互作用:避免与CYP1A2和CYP3A4强抑制剂和强诱导剂合用。4)特殊人群:轻中度肝损害慎用,重度肝肾损害禁用。

不良反应:常见高血压、乏力、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂、蛋白尿。特别注意出血、血栓、血压升高、QT间期延长、肝功能异常、蛋白尿和肾脏功能异常、甲状腺功能不全、手足皮肤反应、胃肠道不良事件、高脂血症、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合延缓。


重组人血管内皮抑制素(恩度)

适应证:联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
临床试验:一项III期研究,恩度+化疗 vs 化疗,ORR、临床获益率(CBR)、中位TTP分别为35.4% vs 19.5%、73.3% vs 64.0%、6.3 vs 3.6个月。
药品规格:15mg/2.4×105U/3ml/支
用法用量:7.5mg/m2 d1-14 q3w
不良反应:心脏反应、消化道反应、皮肤及附件反应。

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